Ce știm despre primul medicament rusesc pentru coronavirus
Sănătate / / December 29, 2020
N + 1 - știință populară ediție despre ceea ce se întâmplă în știință, inginerie și tehnologie chiar acum.
Primul medicament rusesc pentru boala coronavirus „Avifavir” a primit aprobarea de la Ministerul Sănătății. Dezvoltatorul medicamentului promite că va trimite primele loturi de medicamente la spitale pe 11 iunie. Ne dăm seama de unde au venit aceste pastile galbene, cum funcționează medicamentul, ce clinică a trecut deja testele și este posibil să spunem cu certitudine că avem un remediu pentru COVID-19.
De unde a venit
Avifavir este un nume comercial pentru un medicament rus dezvoltat de Fondul rus de investiții directe (RDIF) și de grupul de companii ChemRar. Cu toate acestea, ingredientul activ al medicamentului nu a fost inventat in Rusia.
Numele său internațional fără proprietate este favipiravir. Dezvoltat de angajații companiei japoneze Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd. - o filială a FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.
Prin structura sa chimică, favipiravirul este un derivat
Favipiravir 6 - fluor - 3 - oxo - 3,4 - dihidropirazină - acid 2 - carboxilic sau pirazincarboxamidă. În timpul examinării unei biblioteci chimice, angajații Toyama au descoperit că această substanță poate avea activitate împotriva virusului gripal: celulele infectate cu un virus, favipiravirul este transformat într-o formă activată care inhibă activitatea unei enzime virale importante, ARN-polimeraza dependentă de ARNBoala Coronavirus 2019 (COVID-19): Management la adulți spitalizați.Dacă ARN polimeraza este oprită, virusurile gripale își pierd capacitatea de a imprima materialul genetic, ARN, în celulele infectate. Ca urmare, producția virusului care a intrat deja în celule se oprește. Aceasta este unicitatea medicamentului - de obicei medicamentele antivirale pot preveni doar intrarea virusurilor în celule.
ARN-polimeraza dependentă de ARN nu se găsește numai în viruși gripa, dar și în toate virusurile ARN. Mai mult, domeniul catalitic al ARN polimerazei - acesta este numele părții moleculei, datorită căreia enzima poate funcționa în principiu - este structurat în același mod în toate virusurile ARN. Și întrucât favipiravirul se leagă exact de domeniul catalitic al ARN polimerazei, japonezii au avut motive să considere această substanță un agent antiviral de oFavipiravir (T - 705), un inhibitor cu spectru larg al ARN polimerazei virale spectru de acțiune.
Angajații Toyama au înregistrat favipiravir sub numele de marcă Avigan și au început să investigheze activitatea unui medicament promițător asupra virusurilor ARNFavipiravir (T - 705), un nou inhibitor viral al ARN polimerazei: de la virusurile gripale de tip A și B la virusul Ebola. Rezultatele au fost mixte. De exemplu, în cazul virusului Ebola, s-a dovedit că medicamentul funcționa pe maimuțeEficacitatea antivirală a favipiravirului împotriva virusului Ebola: un studiu translațional pe macacii cynomolgus, dar atunci când este aplicat pe oameni, rezultatulTimpii de supraviețuire s-au îmbunătățit la pacienții cu Ebola tratați cu favipiravir nu a fost foarte impresionant. Pe de o parte, rata mortalității la 73 de pacienți guineeni tratați cu favipiravir a fost mai mică decât la pacienții care au încercat a vindeca în alte moduri. Pe de altă parte, diferența nu a fost atât de mare: 42,5% față de 57,8% - adică imposibil asigurați-vă că acesta nu este doar un artefact de numărare aleatorie asociat cu faptul că eșantionul de pacienți a fost foarte mare mic. Cu toate acestea, Guvernul Guineei a aprobatJaponia a trimis favipiravirul medicamentului antigripal al Fujifilm în peste 40 de țări pentru studii Covid-19 acest medicament este utilizat ca tratament standard pentru virusul Ebola.
În patria drogului, în Japonia, Avigan a reușit Inregistreaza-te numai în 2014 - și numai împotriva noilor tulpini ale virusului gripal. Avigan nu a fost utilizat împotriva gripei sezoniere.
Mai mult, medicamentul a fost aprobat nu doar împotriva „noii” gripei, ci exclusiv pentru situațiile în care medicamentele antivirale existente erau ineficiente - adică în ultimă instanță. Timp de șase ani de la momentul aprobării, o astfel de situație nu a apărut nici măcar o dată, astfel încât în condițiile unei epidemii reale de gripă, medicamentul nu a fost niciodată utilizat.
O revizuire a 29 de studii clinice (4.299 de participanți), dintre care șase au fost studii de fază 2 și 3 (deja evaluate) eficacitatea medicamentului) a arătat că favipiravirul „prezintă un profil de siguranță favorabil”: proporția de efecte secundare grave inventatO revizuire a siguranței Favipiravirului - un tratament potențial în pandemia COVID-19? 0,4 la sută. Încă probleme de securitate medicament rămân încă.
Cercetătorii japonezi care au studiat perspectivele de utilizare a medicamentului pentru gripa severă au subliniatFavipiravir, un medicament anti-gripal împotriva infecțiilor cu virus ARN care pun viața în pericolcă Avigan este contraindicat la femeile însărcinate: medicamentul a avut efecte teratogene și embriotoxice asupra animalelor. Alte posibile problemeFavipiravir (Statele Unite: Nu este disponibil comercial; consultați restricții de prescriere și acces): informații despre droguri: scăderea poftei de mâncare, greață, vărsături, concentrație crescută de acid uric în sânge (hiperuricemie) și leziuni hepatice.
Citind acum🔥
- Consecințele coronavirusului pot fi pe tot parcursul vieții. Iată ce se știe despre asta
Favipiravir și COVID-19
În martie 2020, Zhang Xinmin, directorul Centrului Național pentru Dezvoltarea Biotehnologiei, care face parte din Ministerul Sănătății din China, a declaratFavipiravirul prezintă o eficacitate clinică bună în tratamentul COVID-19: oficialcă favipiravir „a demonstrat o eficacitate clinică bună împotriva noii boli coronavirus (COVID-19)”. Conform datelorTratament experimental cu Favipiravir pentru COVID-19: un studiu de control deschis cel puțin un studiu deschis, non-randomizat, 35 de pacienți chinezi cu boală coronavirus tratați cu favipiravir (studiul nu a spus despre care medicament a fost discutat - originalul Avigan sau un medicament chinezesc cu același ingredient activ), s-a recuperat mai repede și a suferit mai puțin de complicații decât 45 paciențicare au fost tratați cu alte medicamente (lopinavir și ritonavir).
În prezent, eficacitatea medicamentului împotriva COVID-19 este evaluatăBoala Coronavirus 2019 (COVID-19): Management la adulți spitalizați în studiile clinice din Japonia. 9 aprilie FUJIFILM anunțatFujifilm anunță începerea unui studiu clinic de fază II a medicamentului antiviral gripal „Tableta Avigan®” pentru pacienții cu COVID-19 din S.U.A. la începutul celei de-a doua faze a studiilor clinice Avigan, care vor avea loc în Statele Unite, 50 de pacienți cu boală coronavirus vor lua parte la studiu. Conform unor date străine, în aprilie-mai, favipiravirul a fost testat în încă 16 studii clinice, dar niciunul studiu clinic finalizat care arată că favipiravir sau Avigan sunt eficiente împotriva coronavirusului boală, nu.
Drog rusesc
Orice medicament constă dintr-o substanță activă și un material de umplutură (formă de dozare finită). Medicamentul antiviral rus conține același ingredient activPrimul medicament rusesc împotriva coronavirusului a primit aprobarea Ministerului Sănătățiica drog japonez - adică 200 de miligrame de favipiravir pe tabletă. La fel ca într-o conversație cu „N + 1”, subliniată de reprezentantul RDIF Arseniy Palagin, materialul de umplere al drogului rus este al său. Instrucțiunile spun că excipienții includ celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu și povidonă K-30. Perioada de protecție a brevetului pentru originalul japonez Avigan a expirat în 2019, astfel încât medicamentul poate fi considerat produs legal. generic.
De asemenea, studiile clinice rusești cu Avifavir nu sunt încă finalizate. Finalizat doar prima și a doua etapă a unui studiu randomizat multicentric, confirmă interlocutorul "N + 1" din RDIF. Prima etapă a implicat 60 de persoane - 20 dintre ele au fost incluse în grupul de control, care a fost tratat cu metode standard. Datele privind compoziția vârstei și gravitatea stării subiecților nu au fost dezvăluite.
Iată ce este raportatRDIF și ChemRar Group of Companies vor livra în iunie 60.000 de cursuri de Avifavir, primul medicament înregistrat în Federația Rusă împotriva COVID-19 dezvoltatorii înșiși cu privire la rezultatele acestor teste:
- noi efecte secundare pe lângă cele pe care japonezii le-au înregistrat cu mulți ani în urmă, nu le-au dezvăluit;
- după patru zile de tratament la 65% dintre persoanele din grupul experimental test coronavirus a dat un rezultat negativ (în grupul de control, astfel de cazuri au fost de aproximativ 30 la sută);
- după trei zile, 68 la sută din persoanele din grupul experimental au revenit la temperatura normală (la control, acest lucru s-a întâmplat în a șasea zi).
Ministerul Sănătății a aprobat începerea celei de-a treia faze a studiilor Avifavir pe 1 mai 2020. În această etapă, conform datelorRegistrul de stat al medicamentelor pe site-ul Registrului de stat al medicamentelor va trebui să participe în total 390 de persoane. Aceleași date arată că favipiravirul este testat de încă două companii rusești: Drugs Technology (parte a grupului R-Pharm) și Promomed. Ambele companii au început testarea la sfârșitul lunii mai.
Deși studiile nu sunt finalizate și se cunosc doar date parțiale cu privire la eficacitate, Ministerul Sănătății a permis înregistrarea precoce a medicamentului - conform procedurii accelerate adoptate în temeiul decretuluiRezoluția Guvernului Federației Ruse din 3 aprilie 2020 nr. 441 Guvernul Federației Ruse din 3 aprilie 2020 nr. 441. Acest decret spune că „o reducere a volumului de <...> examinări” este permisă „în condițiile amenințării cu apariția și lichidarea de urgență».
Deci producătorul promite dejaRDIF și ChemRar Group of Companies vor livra în iunie 60.000 de cursuri de Avifavir, primul medicament înregistrat în Federația Rusă împotriva COVID-19 până la sfârșitul săptămânii viitoare, aduceți primele loturi de pastile la spitale.
În instrucțiuniInstrucțiuni pentru utilizarea medicală a medicamentului "Avifavir" pentru medicament este scris că a fost „preparat pe baza unei cantități limitate de date clinice privind utilizarea medicamentului și va fi completat pe măsură ce vor fi disponibile noi date”. Cu toate acestea, contraindicațiile au fost deja identificate. Ca și în cazul japonezului Avigan, aceasta este planificarea sarcinii, sarcina și perioada alăptării - genericul este, de asemenea, potențial teratogen. Pacienții cu gută și hiperuricemie trebuie să utilizeze medicamentul cu precauție. În plus, lista contraindicațiilor la medicamentul generic rus a fost completată de hipersensibilitate la substanța activă, vârsta de până la 18 ani, insuficiență hepatică și renală severă.
Medicamentul nu va fi livrat în farmacii: conform instrucțiunilor, medicamentul poate fi utilizat numai în spitale.
Care este rezultatul
Avifavir este un medicament generic al Favipiravir, care are un mecanism distinct de acțiune și este supus unor studii clinice în Rusia și în străinătate.
Rezultatele studiilor clinice interimare arată că medicamentul este promițător: pentru cei mici probe pe care au reușit să le verifice, efectul terapeutic, judecând după declarațiile dezvoltatorilor, să le determine reușit. Dar până când studiile clinice sunt finalizate și rezultatele sunt publicate în evaluări inter pares reviste internaționale, nu putem fi complet siguri că Avifavir ajută cu adevărat împotriva coronavirusului boală. Serviciul de presă al ChemRar, dezvoltatorul medicamentului, nu a răspuns la întrebările N + 1 în momentul publicării acestui text.
Acum nu avem medicamente care să acționeze în mod intenționat și eficient împotriva virusului SARS - CoV - 2. Toți pretendenții pentru acest titlu sunt acum substanțe cunoscute înainte de apariția noului coronavirus, care în clinică testele (care tocmai au început) arată în mod constant un anumit efect pozitiv cu un număr de restricții. Există două chiar acum.
Primul este Remdesivir, care a ajuns pe primele pagini în mai, un medicament care, chiar înainte de epidemia COVID-19, era destinat să trateze un altul coronavirus infecție, Sindromul respirator din Orientul Mijlociu (MERS). Autoritatea de reglementare americană a aprobat utilizarea clinică a Remdesivir fără a aștepta finalizarea formală studii de droguri, - prezența unui efect stabil în datele preliminare de cercetare a convins medicale oficiali. Această situație a fost comparatăToți ochii pe Gilead cu înregistrare anticipată AZTZidovudină, primul tratament pentru HIV.
În același timp, „Remdesivir” nu a revendicat niciodată statutul de „glonț de argint”: testele aratăRemdesivir pentru tratamentul Covid-19 - Raport preliminarcă nu poate ajuta persoanele cu simptome severe - care au nevoie de ventilație mecanică a plămânilor, iar pentru cei cu simptome mai ușoare, reduce timpul bolii cu patru zile. Multe alte efecte - de exemplu, reducerea mortalității bolii în comparație cu alte medicamente - nu au fost prezentate cu semnificație statistică în aceste studii. Eșantionul studiilor cu Remdesivir, raportat la sfârșitul lunii mai de către New England Journal of Medicine, a fost de 1.059 de persoane.
Elena Verbitskaya
Șeful Departamentului de Statistică Biomedică al Universității Medicale de Stat din Sankt Petersburg, numit după academicianul I. P. Pavlova.
60 de subiecți - este mult sau puțin?
Numărul de subiecți necesari pentru a testa eficacitatea unui medicament este calculat folosind formule speciale care iau în considerare multe variabile: de exemplu, caracteristicile indicatorilor care ar trebui să fie luați în considerare, răspândirea lor, nivelul abaterii de la indicatorii grupului de control, care vor fi considerați clinic semnificativ.
Sunt alocați indicatori care vor fi luați în considerare în timpul testelor. Principala este de obicei mortalitatea. În cazul infecțiilor respiratorii, se utilizează indicatori integrali, care iau în considerare, de exemplu, numărul de zile cu febră, timpul în terapie intensivă sau unitatea de terapie intensivă, la ventilație mecanică și tuse. Toate acestea sunt convertite în puncte conform unei anumite formule, iar apoi punctele grupului experimental sunt comparate cu punctele grupului de control.
Pentru unele cercetări, 20 de subiecți vor fi suficienți. Pentru unii, 2000 nu este suficient.
Testele pilot într-un grup mic pot fi efectuate înainte de studiile clinice. Nu este neobișnuit pentru o situație în care un efect găsit într-un grup de câteva zeci de persoane „erodează” ulterior în grupuri mari.
Favipiravir, la fel ca Remdesivir, nu a fost inițial dezvoltat ca un remediu specific împotriva noului coronavirus. Medicamentul în urmă cu mulți ani - atât de mult încât brevetul pentru acesta a expirat deja - a fost adaptat pentru tratamentul gripei (virusuri strict noi, nu boli sezoniere) și testat împotriva virusurilor Ebola și Zika.
Da, cercetătorii ruși par să fi prins efectul utilizării sale în tratament COVID-19 - dar până acum pe un eșantion mic de 60 de persoane, nu există informații detaliate despre metodele de selecție și compoziția acestora.
Deci, se pare că avem pastile. Și pentru a vă asigura că acesta este într-adevăr un medicament, va trebui să așteptați puțin mai mult.
Coronavirus. Număr de infectați:
6 661 888
in lume441 108
in RusiaCitește și🦠
- Cât va dura imunitatea la noul coronavirus?
- 6 trucuri care nu îndepărtează cu adevărat germenii
- Cum ar putea arăta noi valuri ale unei pandemii