Cum și de ce vaccinarea împotriva unei boli poate ajuta împotriva alteia
Sănătate / / December 29, 2020
N + 1 - știință populară ediție despre ceea ce se întâmplă în știință, inginerie și tehnologie chiar acum.
Pandemia de coronavirus SARS - CoV - 2 ne-a obligat să ne îmbunătățim cunoștințele nu numai despre virologie și epidemiologie, ci și despre activitatea sistemului imunitar. Ideea bine stabilită că imunitatea protejează pur și simplu corpul de amenințările externe s-a dovedit a fi departe de a fi întotdeauna corectă. Multe victime ale COVID-19 nu sunt ucise de coronavirus ca atare - moartea este adusă de propriile leucocite ale pacientului, care distruge țesutul pulmonar, împușcă celulele infectate și crește o astfel de panică inflamatorie (așa-numitul „Furtuna de citokineSindromul de eliberare a citokinelor - Wikipedia"), Cu care corpul nu este capabil să facă față.
Acum trebuie să mai punem la îndoială o teză din manualul școlar: vaccinul protejează împotriva agentului patogen din care este fabricat.
Vaccinurile par să aibă multe efecte secundare - atât pozitive, cât și nedorite - și le putem transforma pe unele în avantajul nostru în lupta împotriva coronavirusului.
Omoară pe altul
Atunci când un străin intră în corp, sistemul imunitar are nevoie de timp pentru a-l detecta, pentru a-l raporta autorităților superioare (ganglioni limfatici, măduvă osoasă și splină) și pentru a conduce trupele. Ar fi mult mai convenabil dacă armata ar fi deja în alertă. Pentru asta este un vaccin.
Vaccinarea este o boală miniaturală. Ne infectăm corpul cu un agent patogen, dar este atât de slab sau pasiv încât războiul imunitate odată cu el se termină cu o victorie în prima bătălie, câștigătorii nu suferă pierderi și apoi trec la patrularea teritoriului.
Dar ce se întâmplă dacă nu există unul, ci doi oponenți - adică dacă la scurt timp după introducerea vaccinului intră în organism un alt agent patogen?
Faptul este că, chiar la începutul ostilităților, soldații cu imunitate înnăscută intră în ofensivă, care nu diferă în mare imaginație. Tacticile bătăliei lor nu depind de cine au primit ca adversari. De exemplu, răspunsul antiviral începe cu interferoni de tip 1, care sunt proteine care declanșează un regim de „urgență” în celule. În acest mod, celula încetinește sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor sale, astfel încât, dacă este capturată, virusul nu se poate multiplica. Și dacă da, nu contează delocCD4 T - Imunitate Heterologă Mediată de Celule T între Micobacterii și Poxvirusuricine atacă exact organismul și câți dintre ei - o situație de urgență sugrumează orice întreprindere.
Prin urmare, putem presupune că, dacă un coronavirus a intrat în corpul dvs. și ați injectat o stare de urgență cu ocazia războiului vaccinal, dacă nu se oprește, atunci cel puțin va încetini invazia unui nou intervenţionist. Pe baza acestui fapt, virologul american Konstantin Chumakov, care evaluează eficacitatea și siguranța vaccinurilor în FDA (Ministerul Sănătății american), a sugeratOare un vaccin vechi ar putea fi un cadou pentru noul coronavirus? luptați împotriva coronavirusului cu un vaccin poliomielite atenuat studiat de mult. În aceasta își moștenește părinții - virologii ruși Marina Voroshilova și Mihail Chumakov - care au fost implicați în introducerea unui vaccin viu împotriva poliomielitei în URSS în anii 50 ai secolului XX.
Vaccinarea în masă nu numai că a făcut posibilă eliminarea timp de o jumătate de secolDouă din trei tulpini sălbatice de poliovirus au fost eradicate din două tipuri de poliovirusuri din trei, dar au dus și la consecințe neașteptate, care nu au legătură directă cu poliomielita. De exemplu, în anii 2000, Guineea-Bissau din Africa a redus vaccinărileCampaniile naționale de imunizare cu vaccinul împotriva poliomielitei orale reduc mortalitatea cauzată de toate cauzele: un experiment natural în cadrul a șapte studii randomizate rata mortalității copiilor cu 19% - și asta în anii în care nimeni nu era bolnav de poliomielită în țară. Oamenii de știință chinezi au observat că copiii vaccinați împotriva poliomielitei sunt mai puțin susceptibiliImunitatea heterologă preexistentă la vaccinarea împotriva poliovirusului poate atenua severitatea bolilor mâinilor, alimentelor și gurii cauzate de EV71 există inflamații infecțioase în gură și pe membre. Și în Rusia, potrivitAr putea „Imunologia înnăscută” să ne salveze de coronavirus? Chumakov, Jr., campania de vaccinare împotriva poliomielitei din anii '70 a redus rata de deces din cauza gripei sezoniere de patru ori. Și întrucât vaccinul s-a dovedit a fi de mare ajutor în lupta împotriva altor viruși, de ce să nu folosiți din nou această armă?
Vaccinul împotriva poliomielitei are avantaje incontestabile: este cunoscut de mult timp, este bine studiat și este ieftin. Cu toate acestea, există câteva subtilități aici.
Faptul este că există două vaccinuri împotriva poliomielitei. Primul este viu slăbit mai sus menționat - copiii ei sunt picurați în gură sau hrăniți cu o bucată de zahăr. Iar al doilea este inactivat, este injectat în mușchi prin injecție.
Inactivat a apărut mai devreme: este mai sigur, dar și mai puțin eficient. Părinții lui Konstantin Chumakov s-au luptat pentru introducerea unui vaccin viu, care oferă un răspuns imun mai puternic și de atunci a fost folosit în toată lumea. Dar, treptat, pe măsură ce poliovirusul a scăpat, țările au început să revină la vaccinul inactivat pentru a nu pune în pericol persoanele imunocompromise.
Dacă vaccinul viu este reluat în mod masiv acum, există șansa ca persoanele cu risc să se rănească. Prin urmare, chiar și pentru un vaccin cunoscut de mult, sunt necesare teste amănunțite (acestea urmează să fie efectuate, de exemplu, în RusiaÎn Kirov, vor fi efectuate 1.500 de studii privind vaccinul împotriva poliomielitei pentru prevenirea coronavirusului). Și dacă o astfel de metodă de scuturare a imunității va deveni mântuire pentru cineva, atunci numai pentru cei care nu sunt încă bolnavi și pentru cei care au nevoie de protecție de urgență - în primul rând, medici.
Imunitatea a înșelat
Dar dacă ideea unui vaccin împotriva poliomielitei pare încă intuitivă - în cele din urmă, remediul de la un virus poate fi util de la alții - în timp ce alții par a fi mult mai mult ciudat.
De exemplu, mulți au fost încurajați când oamenii de știință din New York au calculat că în țările cu vaccinări în masă împotriva tuberculozei, mortalitatea prin coronavirus este mai mică.Corelația dintre politica universală de vaccinare BCG și morbiditatea și mortalitatea reduse pentru COVID-19: un studiu epidemiologicdecât în cele în care programul de vaccinare a fost restrâns. Dacă aceste rezultate ar fi confirmate, ar însemna că unele țări în care tuberculoza nu a fost învinsă și vaccinarea împotriva acesteia obligatoriu (de exemplu, Rusia), poate expira cu ușurare: dacă nu tuberculoză, atunci cel puțin coronavirusul va trece prin tangentă.
Dar tuberculoza este cauzată de bacterii - iar COVID-19 este cauzată de viruși.
Articolul a fost rapid criticatBCG împotriva Coronavirusului: mai puțină hype și mai multe dovezi, vă rog: corelația a fost numită nesemnificativă, iar metodologia - îndoielnică (printre altele, autorii au comparat țările în funcție de venitul mediu al populației, care nu corespunde întotdeauna calității medicamentului). Apoi, medicii din Tel Aviv au comparat rata mortalității prin coronavirus în rândul israelienilor nevaccinați și a migranților vaccinați și au pusSARS - CoV - 2 Ratele în BCG - tineri adulți vaccinați și nevaccinați punct în această poveste - rata mortalității nu a diferit între aceste grupuri. Nu poți să respiri.
Cu toate acestea, ideea de a compara ratele mortalității în funcție de istoricul vaccinării nu a luat naștere din senin. La fel ca vaccinul împotriva poliomielitei, care este creditat cu prevenirea altor infecții virale, vaccinul împotriva tuberculozei are și proprietăți surprinzătoare din când în când.
Vaccinul anti-tuberculoză este o tulpină atenuată de bacil de tubercul bovin, Mycobacterium bovis (se numește bacil Calmette-Guerin, după numele inventatorilor ei, de unde și abrevierea BCG, Bacille Calmette - Guerin). Este legat de bacilul tubercular uman - M. tuberculoză.
Prima proprietate surprinzătoare a BCG este că nu protejează atât de bine împotriva tuberculozei.Tuberculoză: la unele populații, eficiența sa tinde deloc la zero.
Pe de altă parte, BCG are succes în prevenirea leprei cauzate de alți membri ai genului mycobacterium. Există o explicație pentru acest efect: bacteriile înrudite au proteine similare pe suprafața celulei. Și dacă corpul produce anticorpi care stau bine pe o micobacterie, atunci cu un anumit grad de probabilitate, aceștia se vor lipi de suprafața rudei sale, declanșând un răspuns imun.
Acest fenomen se numește reactivitate încrucișată. Și funcționează nu numai pentru anticorpi, ci și pentru limfocitele T, care recunosc brusc inamicul în celulele cu molecule neobișnuite și ucide-i - deși mecanismul muncii lor arată invers, amintește-ți un inamic specific pentru a-l ataca la prima întâlnire.
Imunitatea poate astfel „confunda” nu numai bacteriile înrudite, ci și diferiți virușiCD4 T - Imunitate Heterologă Mediată de Celule T între Micobacterii și Poxvirusuri: HIV și hepatită, gripa și virusul Epstein-Barr, bacterii și eucariote unicelulareValorificarea efectelor eterologice benefice ale vaccinării (tetanos și toxoplasmă) și chiar bacterii și viruși: citomegalovirus și bacilul ciumei, HIV și M. tuberculoză.
Acest lucru duce la faptul că adulții au uneoriValorificarea efectelor eterologice benefice ale vaccinării celule de memorie imunologice specifice agenților patogeni cu care gazdele lor nu s-au îmbolnăvit niciodată: inclusiv HIV, virusul herpes și, după cum sa dovedit recentȚinte ale răspunsurilor celulelor T la SARS - CoV - 2 Coronavirus la oameni cu COVID - 19 boală și persoane neexpuse, chiar și coronavirusul SARS - CoV - 2.
Într-un fel sau altul, mulți cercetători au descoperit că vaccinul BCG are capacitatea de a proteja nu numai împotriva infecțiilor micobacteriene. De exemplu, la mai multe populații, a scăzut de două până la trei oriO mică lovitură - un efect mare: imunomodularea nespecifică prin vaccinuri mortalitatea copiilor din toate cauzele. Și acest lucru poate fi greu atribuit protecției anti-tuberculoză: nou-născuții practic nu se îmbolnăvesc de aceasta, ceea ce înseamnă că vaccinul poate acționa într-un mod giratoriu. Treptat, oamenii de știință au început să bănuiască că nu este vorba de o reactivitate încrucișată - în unele cazuri, „efectul deja vu ", care vă permite să faceți față unui agent patogen niciodată văzut, a funcționat independent de celulele T și B de anticorpi. Aceasta înseamnă că memoria imunologică are alte mecanisme necunoscute anterior.
Trucuri cu memorie
Imaginea clasică a sistemului imunitar uman este un copac cu două ramuri: imunitate înnăscută și dobândită (adaptativă). Și dacă fiecare persoană are propria a doua și forța răspunsului său depinde de memoria infecțiilor anterioare, atunci prima ar trebui să fie aceeași pentru toți oamenii sănătoși.
Cu toate acestea, există dovezi din ce în ce mai mari că acest lucru nu este cazul.
Chiar și la plante și nevertebrate, cărora le lipsește sistemul imunitar adaptativ, găsesc din când în când semne memorie imunologică: țânțarii de fiecare dată încearcă din ce în ce mai activ să omoare plasmodiul malariei în sine și imunitatea crustaceelor „Își amintește” de el viermi paraziți. Sunt cunoscute exempleValorificarea efectelor eterologice benefice ale vaccinării și ce urmărește invazia frunzelor de stimul în celulele imunității înnăscute: macrofage (mâncătoare de bacterii și resturi celulare) și neutrofile (principalii luptători împotriva bacteriilor).
Aceste efecte se numesc amintirea imunității înnăscute sau manifestări ale „imunității antrenate”Imunitate antrenată: un program de memorie imună înnăscută în sănătate și boală - în cazul BCG, respectiv antrenorul este vaccinul. În memoria bătăliei de test cu tuberculoza, corpul reține nu numai limfocitele T și B, gata să lupte împotriva bacilului tuberculozei, ci și celulele imune înnăscute cu metabolism alterat. De exemplu, unele dintre ele încep să elibereze mai multe molecule de semnalizare. Schimbările epigenetice sunt conturate în ele: unele gene „se apropie” de lectură, altele, dimpotrivă, se relaxează, ca urmare, se modifică și setul de substanțe secretate.
Judecând după faptul că persistă unele manifestări ale memoriei imunologiceImunitate antrenată: un program de memorie imună înnăscută în sănătate și boală în câteva luni sau chiar ani de la primul „antrenament”, modificările afectează nu numai celulele adulte, ci și celulele stem, care continuă să producă progenitori activi. Chiar și „civilii” sunt instruiți: locuitorii măduvei osoase și ai țesuturilor epiteliale, după infecție sau vaccinare, continuă să producă mai mult molecule care dirijează mișcarea soldaților imuni pe tot corpul - și de asta depinde, de exemplu, câți dintre ei vor veni alergând la plămâni pentru a lupta coronavirus.
Nu putem întotdeauna să prezicem pe deplin dacă aceste modificări vor apărea în cazul fiecărui vaccin specific și, dacă se întâmplă, atunci în ce direcție vor fi direcționate.
Unii antigeni-iritanți provoacă toleranță la imunitate, adică îi suprima activitatea. Alții, pe de altă parte, mențin sistemul imunitar în alertă și îi permit să reacționeze mai agresiv la alți dușmani. În unele cazuri, aceste acțiuni pot fi combinate: imunitatea antrenată va reacționa mai puternic la unii stimuli și mai slabă la alții.
În fiecare caz, este necesar să verificați cu atenție ce fel de memorie lasă în urmă antigenul. Uneori, aceste efecte pot să nu ne fie benefice - de exemplu, unul dintre vaccinurile antigripale a fost asociatAnticorpii împotriva nucleoproteinelor gripale reacționează încrucișat cu receptorul 2 al hipocretinei umane cu narcolepsie autoimună. Și, uneori, „antrenamentul vaccinului” poate fi folosit în beneficiul oamenilor. De exemplu, BCG are în vedere utilizareaEfectele Bacille Calmette - Guérin după primul eveniment demielinizant din SNC la scleroză multiplă și deja experimenteazăReducerea pe termen lung a hiperglicemiei în diabetul de tip 1 avansat: valoarea glicolizei aerobe induse cu vaccinările BCG ca remediu pentru diabet: vaccinarea în copilărie nu aduce beneficii aici, dar administrarea de urgență a vaccinului ajută la înăbușirea atacului autoimun al organismului asupra pancreasului. Același vaccin este benefic în alte cazuriImunitate antrenată: un program de memorie imună înnăscută în sănătate și boalăpentru a spori răspunsul imun în cancerul de vezică urinară, leucemie, limfom și melanom.
Acum avem ocaziaImunitatea instruită indusă de BCG: poate oferi protecție împotriva COVID-19? profitați de proprietatea nou descoperită a imunității înnăscute și întoarceți-i „memoria” împotriva virusului SARS-CoV-2. Nu are sens să ne bazăm pe reziduurile provenite din vaccinările din copilărie - date despre cât timp va avea efectul antrenamentului după BCG rămâne în corp, variază foarte mult - de la câteva luni la zeci de ani (deși există chiar și o muncă în care urmăPregătirea maternă: Bacillus Calmette - cicatrizarea vaccinului Guérin (BCG) la mame îmbunătățește supraviețuirea copilului lor cu o cicatrice de vaccin BCG efect intergenerațional: copiii au murit mai rar și au răspuns mai bine la vaccin dacă s-au născut dintr-o mamă vaccinată). Dar puteți re-vaccina adulții și puteți spera la o protecție rapidă (dar, probabil, pe termen scurt).
În acest caz, la fel ca în povestea vaccinului împotriva poliomielitei, există riscuri. Dacă sistemul imunitar răspunde prea agresiv la vaccin, poate apărea o furtună de citokine, la care organismul nu poate face față întotdeauna. Cu toate acestea, într-un studiu similarVaccinarea BCG protejează împotriva infecției virale experimentale la oameni prin inducerea citokinelor asociate cu imunitatea antrenatăcând BCG a fost utilizat împotriva virusului febrei galbeneFebra Galbenă - Wikipedia, acest lucru nu s-a întâmplat, iar vaccinul a funcționat cu succes. Dar într-o epidemie, nu putem fi siguri că persoanele cu imunitate slabă și persoanele în vârstă vor răspunde în mod adecvat la vaccinare. Prin urmare, în timp ce studiile clinice ale BCG ca prevenire a COVID-19 încep deja în întreaga lume, din Danemarca până în Australia și Uganda, acestea vor fi destinate în primul rând profesioniștilor din domeniul medical.
Astfel, noul coronavirus poate acționa aici ca un motor al progresului imunologic. Cu alte medicamente care pot fi găsite pentru diabet sau cancer, este puțin probabil ca studiile de vaccinare preventivă să atingă astfel de proporții. Acum avem șansa de a colecta o cantitate mare de date despre modul în care vaccinurile cu care suntem obișnuiți funcționează într-un sens giratoriu și de a verifica dacă memoria noastră imunologică înnăscută este atât de puternică.
Citește și🧐
- Ce știm despre primul medicament rusesc pentru coronavirus
- 10 întrebări despre coronavirus care încă nu au răspuns
- Cum se creează un vaccin coronavirus și poate opri o pandemie