Noul principiu al tratamentului cancerului, a câștigat Premiul Nobel în 2018

După ce Comitetul Nobel pentru doi ani consecutivi au fost prezentate în Fiziologie sau Medicină Premiul pentru pur cercetarea fundamentală, de data aceasta el în cele din urmă a trăit până la așteptările și a acordat premiul pentru imunoterapia cancerului. Premiul va împărtăși imunolog american James Ellison și omologul său japonez Tasuku Honjo. Selectarea Comitetul a surprins pe nimeni - cel puțin, cu numele de James Ellison ultimii ani scade constant în „lista scurtă“ nominalizaților potrivit jurnalistilor.

În 2016 Clarivate Agenția Analytics, care este o estimare bazată pe Citarea savanți, inclus la lista dvs. potențialilor câștigători. Dezvoltarea Ellison Honjo și a dus la apariția unui nou principiu de tratament al tumorilor maligne, bazat pe capacitatea propriului nostru sistem imunitar sa recunoasca si sa distruga celulele canceroase.

frâne de imunitate

celule ale sistemului imunitar de locuri de muncă, în acest caz - T-limfocite pe punctul între „nedosledit“ și „se întinde dincolo“. Pentru a menține echilibrul și pentru a preveni bolile autoimune atunci cand celulele incep sa atace din greseala celulele normale, limfocitele au o „de gaz“ și „frână“. Aceasta proteina receptori de pe suprafața celulei, a legării care anumite molecule sau liganzi sau activeaza inhiba activitatea sistemului imunitar pentru a distruge potențialele „dușmanii“.

În mod colectiv, aceste autoritățile de reglementare sunt numite puncte de control ale sistemului imunitarSau „Punct de control“. In fiecare grup de „puncte de control“ (inhibitori stimulante și imunitate) include mai mult de o duzină de molecule, dar aici ne vom uita la doi dintre ei - CTLA-4 și PD-1. Ambele aceste molecule sunt „frânele“ ale sistemului imunitar.

Celulele T citotoxice primesc informații cu privire la ceea ce au nevoie să acorde o atenție, de la antigen prezentatoare celule care „arata“ limfocite fragmente de proteine ​​străine. Pentru a activa limfocitele la celulele tumorale, de celule prezentatoare de antigen trebuie să contacteze nu numai cu receptorul celulelor T, dar cu co-stimulatorii receptor CD-28. În CD-28 este „rău geamăn» CTLA-4, care interacționează cu acelasi marker ca CD-28, ci, dimpotrivă, copleșitoare răspuns imun - și anume, proliferarea celulelor T și producerea de molecule de semnalizare, care sunt responsabile pentru implementarea imun răspuns. În cazul în care „comutatorul off» CTLA-4, în CD-28 nu va fi competitivă și nu va fi activarea sistemului imunitar.

Ideea că CTLA-4 acționează „frână“ a imunității, aparține, inclusiv Ellison. În 1994, membrii laboratorului său de la Universitatea din California, Berkeley face acest receptor în căutarea de medicamente împotriva bolilor autoimune. Cu toate acestea, Ellison a avut o altă idee: în loc de a consolida CTLA-4, el a propus să-l blocheze folosind anticorpi specifici și astfel activează imunitatea anti-tumorală la șoareci carcinom. sarcină adecvate - anticorpi administrarea a inhibat creșterea tumorilor la șoareci. In plus, șoareci vindecați dezvoltat imunitate împotriva acestui tip de cancer - reintroducerea celulelor maligne nu duce la formarea de tumori. Articolul publicat cu rezultatele experimentuluiÎmbunătățirea antitumorală imunității prin CTLA-4 Blocada în Science în 1996.

Tratamentul de anticorpi împotriva CTLA-4 inhibă creșterea tumorilor la șoareci. Modificări ale dimensiunii tumorii la animalele de control injectate cu irelevante pentru anticorpul receptor este indicat prin cercuri albe. Grupurile experimentale au fost administrate un anticorp terapeutic, simultan cu celule tumorale (cercuri negre) sau în a șaptea zi după injectarea celulelor tumorale (pătrate albe).

Acestea și similare experimente pe CTLA-4 blocada a provocat interes în industrie, și o abordare mai târziu câțiva ani a fost testat la om. În 2011, de către US Food and Drug Administration a aprobat primul medicale Terapia de droguri care vizează melanomul malign prin inhibarea „punct de control“ imunitar - ipilimumabIstoric Aprobarea Yervoy (Un anticorp monoclonal care se leagă la receptorul și conferindu-i să funcționeze). Atâta timp cât acest lucru este medicamentul numai aprobat, pentru a lucra cu CTLA-4.

Pentru această lucrare, Ellison a fost acordate numeroase premii - printre ei și Premiul Lasker, cel mai prestigios, după Nobel în medicină, iar Fundatia Nationala pentru Cancer Research Award, si premii de la diverse companii farmaceutice. Putem spune că Allison din 2011 primesc anual unele de atribuire, astfel încât această serie este de peste Nobel destul de natural.

Al doilea „braț“ al imunității - PD-1 - a venit la clinică mai târziu, deși nu a fost deschis de mai mulți ani mai devreme. Acest merit aparține salariatului de la Universitatea Kyoto din Japonia Tasuku Honjo. El si colegii sai au identificatexpresia indusă de PD-1, un membru nou al genei imunoglobulinei superfamiliei, la moartea programată a celulelor PD-1 gena, a constatat că proteina corespunzătoare aparține superfamiliei imunoglobulinelor, și au arătat că acesta este cumva legată de moartea celulelor din modelul de celule tumorale.

Faptul că PD-1 acționează ca un regulator negativ al imunității, a fost stabilitAngajament de Pd-1 Immunoinhibitory Receptorul de un Oportunitati Novel B7 un membru al familiei Regulamentul negativ limfocitei de activare în anul 2000 în monoterapie. Mai mult, în această lucrare a fost găsit un partener (ligand) PD-1 - o proteina care este bine numit, PD-L1 (ligand PD-1). S-a descoperit că celulele canceroase produc de multe ori o mulțime de proteine ​​PD-L1 pe suprafața lor. Ideea ca blocarea atat PD-1 si PD-L1 poate conduce la activarea imunității antitumorale la șoareci a fost confirmată în publicațiarăspândirea PD-1 inhibă blocada hematogene celulelor tumorale slab imunogene prin recrutarea imbunatatita a celulelor T efectoare 2005.

Deja în 2006, a fost lansat primul studiu clinic la om, nivolumab cu toate acestea, primul anti-PD-1 medicament a fost aprobatOpdivo Istoric aprobare pentru tratamentul cancerului doar în 2014. În același timp, a fost aprobat și un al doilea medicament - pembrolizumabKeytruda Istoric aprobare de compania Merck. Printre tipurile de cancer împotriva cărora efectul anti-PD-1 anticorp, - melanomul progreseaza, cancer pulmonar cu celule non-mici, carcinom cu celule renale, limfom Hodgkin, si altele.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor PD-1 si PD-L1. celula T are pe suprafața sa un receptor al celulei T (TCR) și receptorul PD-1, prin care un limfocit interacționează cu atât celula prezentatoare de antigen (APC), și cu o celulă canceroasă, care are o proteină PD-L1. Anticorpii care blochează ambele PD-1 si PD-L1, nu dau o celula de cancer „lent în jos“, răspunsul imun împotriva ei.

Ceea ce sa schimbat in tratamentul cancerului

Până de curând, terapia cancerului se bazeaza pe trei principii principale - chirurgie, iradiere a tumorii prin radiație și împotriva cancerului chimioterapie, în cazul în care obiectivul este relativ nespecific, cu puține excepții, distrugerea celulelor tumorale care se divid rapid cu toxic substanțe.

Cu toate acestea, la începutul secolului XX, oamenii de știință realizat că celulele tumorale - aceeași imunitate țintă, bacterii și paraziți, și au luat primele încercări de tumori trata de activare a sistemului imunitar. Cu toate acestea, ideea unei imunitate anti-cancer la un moment dat, a refuzat. Descoperirile făcute în laboratoarele Ellison și Honjo, a schimbat radical acest punct de vedere, și terapia „puncte de control“ Inhibitori, in special anticorpi impotriva PD-1 si PD-L1, este acum în prim-planul medicament.

„In oncologie clinica este una dintre cele mai mari evenimente din istoria“, - spune directorul general adjunct Centrul Național de Cercetare de Hematologie Pediatrica, Oncologie si Imunologie numit Dima Rogachev Mihail Maschan. „Noi abia acum încep să se bucure de beneficiile pe care a adus dezvoltarea acestui tip de terapie. Acum înregistrat cinci (de fapt, șase. - Aprox. Ed.), Acest grup de medicamente, precum și de a dezvolta există zeci, dacă nu sute de molecule care exploatează acest principiu. "

Care este diferența dintre aceste medicamente de metodele traditionale de tratament? După cum se arată primele rezultate ale studiilor clinice pe pacienți cu o forma agresiva de melanom, terapia primul aprobat „inhibitor al punctului de control“ a crescutCea mai lungă follow-up de cel mai mare număr de pacienți cu melanom tratați cu spectacole ipilimumab unele supraviețuiesc până la zece ani rata de supravietuire si jumatate, comparativ cu chimioterapia standard. În plus, imunoterapie este atribuit pacienților în cazurile în care chimioterapia standard nu a ajutat sau o boala a revenit. De exemplu, printre tipurile de cancer, pentru care tratamentul este aprobat pembrolizumab - cancer pulmonar metastatic si recurent capului si gatului. Multi pacienti cu astfel de diagnostice chimioterapia nu ajută.

„Faptul că pacienții cu tumori pe scara larga, in special melanomul, este acum o combinație a acestora Inhibitorii checkpoint de supraviețuire pe termen lung, adică de fapt, cura se poate realiza in 30-40 la suta cazuri. În anumite alte tumori, de asemenea, foarte mult rezultate îmbunătățite“, - spune Mihail Maschan. „Acesta este începutul drum, dar știm mai multe tipuri de tumori - si cancer pulmonar, precum si melanomul, si altele in care terapia a demonstrat eficacitatea, dar și mai mult - în care ea doar studiat, cercetat combinarea cu formele convenționale terapie. Numărul de persoane care au supraviețuit zeci de mii de mulțumiri măsurate la aceasta terapie. "

nu este un panaceu

Din păcate, în ciuda rezultatelor promitatoare, terapia de „inhibitori de punctul de control“ nu ajută toată lumea. De exemplu, o proteină PD-L1 exprimată de celulele canceroase, nu toate persoanele, deoarece imunoterapie îndreptate împotriva lui nu va funcționa dacă nu există nici o proteină. Există dovezi că acest tip de tratament este cel mai bun pentru a ajuta pacientii care au un motiv sau altul a crescut probabilitatea de mutatii in ADN-ul, inclusiv, sub influența fumului de tutun sau radiații. De exemplu, pembrolizumab deja menționată a recomandat ca tumorile o terapie neoperate sau metastatic, la pacientii cu afectarea repararea ADN-ului. Acesta este primul eveniment în terapia cancerului atunci cand este recomandat de droguriTissue independent de cancer de droguri devine aprobare rapidă de la regulatorul de SUA pentru tratamentul tumorilor bazat numai pe prezența unor mutații, indiferent de tipul tumorii.

„Cancer - sute, daca nu mii de diferite boli, și fiecare propriile sale mecanisme si cai moleculare care în timpul lucrului, și nimeni nu va veni cu un medicament care este eficient in toate tipurile de cancer in toate pacienți. Dar aceste medicamente ajuta in diferite tipuri de tumori, deoarece acestea nu funcționează la nivelul proceselor individuale în celula tumorală, cât și la nivelul sistemului imunitar, „- spune Maschan.

În plus, terapia nu este lipsită de efecte secundare. În primul rând, este o reacție autoimună, deoarece medicamentele determina activarea sistemului imunitar, „câinii cu lanțuri, disprețul“ ca Michael Maschan. Tratamentul „inhibitori de punctul de control“ poate duce la inflamarea diferitelor organe. In plus, medicamentele funcționează bine la adulți, dar nu funcționează pe copii. În cele din urmă, tratamentul încă foarte, foarte scump.

„Această revoluție este atins în principal, oncologie pentru adulti, aceste studii in oncologie pediatrica nu este o revoluție făcut, pentru că tumorile de copii biologic construit diferit, sistemul imunitar le vede foarte prost, - explică el Maschan. - În Rusia, aprobat oficial pentru utilizare trei medicamente în acest grup. Dar, din păcate, prețul de un curs de terapie este destul de mare, se măsoară în zeci de mii de dolari pe an. Cu toate acestea, compania biofarmaceutice rus de lucru pentru a dezvolta versiuni locale ale acestor medicamente, și este probabil ca în viitorul apropiat, acestea vor apărea pe piață la prețuri mai mici. Cred că acest lucru poate fi de așteptat într-un an -. Doi "

De asemenea, citește

• 15 semne de cancer, care nu pot fi ignorate femei →
• 35 de motive pentru care suntem mai norocoși decât părinții noștri →
• proceduri medicale, trecerea care nu este de a uita →